许多药物可用于控制症状。非甾体抗炎药可用于减少痛经。可以开口服避孕药以减少子宫出血和抽筋。贫血可通过补充铁治疗。

左炔诺孕酮宫内节育器可有效限制月经血流量并改善其他症状。由于左炔诺孕酮（孕激素）以低浓度局部释放，因此副作用通常很少。虽然大多数左炔诺孕酮-IUD研究都集中在无肌瘤妇女的治疗上，但有少数报道特别针对有肌瘤的妇女取得了良好的效果，包括肌瘤的大量消退。

醋酸乌利司他（ulipristal acetate）是一种合成的选择性孕激素受体调节剂（SPRM），具有初步证据支持其用于术前治疗低副作用的肌瘤。经UPA长期治疗的肌瘤体积缩小约70％。在某些情况下，仅使用UPA即可缓解症状，而无需进行手术。

达那唑是缩小肌瘤和控制症状的有效疗法。它的使用受到不良副作用的限制。作用机理被认为是抗雌激素作用。最近的经验表明，更谨慎的剂量可以改善安全性和副作用。

促性腺激素释放激素类似物通过降低雌激素水平而导致肌瘤暂时消退。由于这种药物的局限性和副作用，除术前使用以外，极少建议在手术前缩小子宫肌瘤和子宫的大小。通常最多使用6个月或更短的时间，因为长时间使用可能会导致骨质疏松和其他典型的绝经后并发症。主要的副作用是绝经后的短暂症状。在许多情况下，肌瘤会在停止治疗后重新生长，但是，在某些情况下，明显的益处可能会持续更长的时间。可能有几种变化，例如GnRH激动剂具有旨在减少雌激素缺乏症不良反应的加药方案。可能有几种补充方案，替勃龙，雷洛昔芬，单独的孕激素，单独的雌激素以及雌激素和孕激素联合使用。

孕酮拮抗剂（如米非司酮）已经过测试，有证据表明它可以缓解某些症状并改善生活质量，但是由于在一些试验中观察到不利的组织学变化，因此目前不建议在研究环境之外进行推荐。 停止抗孕激素治疗后，肌瘤已恢复生长。

芳香酶抑制剂已被实验性地用于减少肌瘤。认为该作用部分归因于降低全身性雌激素水平，部分归因于抑制肌瘤中局部过表达的芳香化酶。然而，停止治疗后肌瘤生长又恢复了。实验性芳香酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的经验表明，芳香酶抑制剂与孕激素性排卵抑制剂联合使用可能特别有用。